Búsqueda de candidato beca doctoral del CONICET. Tema: Generación y análisis de ratones knockout para una isoforma de splicing alternativo de la enzima metiltransferasa de histonas G9a.

Antecedentes del tema y propuesta experimental: El RNA mensajero de la enzima G9a presenta dos isoformas de splicing alternativo que difieren por la inclusión del exón 10. En un trabajo reciente (Fiszbein et al. Cell Reports, 2016, de libre acceso), hemos demostrado que la variante de G9a que incluye el exón 10 está favorecida en su transporte al núcleo celular, lo cual aumenta la dimetilación de la lisina 9 de la histona H3 (H3K9me2). Esta modificación posttraduccional de la histona H3 es necesaria para gatillar la diferenciación morfológica en células de tipo neuronal. A su vez, observamos que el proceso de diferenciación favorece un mayor grado de inclusión del E10 en el RNA mensajero de G9a, generando un circuito de retroalimentación positiva que contribuye a la persistencia del estado diferenciado. Nos proponemos ahora estudiar la importancia de la inclusión del exón 10 en la diferenciación de distintos tipos celulares durante el desarrollo embrionario y la vida adulta de ratones modificados genéticamente. Con el objetivo de anular la expresión de la isoforma de G9a que incluye al E10 sin afectar a la que lo excluye el tesista utilizará la metodología de CRISPR-Cas9 para generar ratones mutantes condicionales que permitan estudiar los efectos sobre el desarrollo de distintos linajes celulares  y, en particular, del sistema nervioso. Se intentará también estudiar el papel que cumple la inclusión del exón 10 de G9a en ratones adultos mediante, la anulación programada de la expresión de la isoforma que incluye el E10  en tejidos específicos.

– Licenciatura obtenida, o a obtenerse antes del 31/03/2017, en Ciencias Biológicas, Ciencias Químicas, Bioquímica, Biotecnología o disciplinas afines.

– Preferente, aun que no excluyentemente, tener experiencia en laboratorio de investigación en biología molecular y manejo de técnicas básicas de biología molecular como manipulación de DNA y/o RNA,  clonado en plásmidos vectores, PCR, etc.

Los interesados deberán enviar a ark@fbmc.fcen.uba.ar un CV de no más de 2 páginas donde figure el promedio de notas obtenidas en la carrera de grado y el listado de materias cursadas, la evidencia de experiencia previa, la enumeración de las técnicas de laboratorio utilizadas y el nombre y email del profesor o investigador que pueda ser contactado para brindar referencias.